恩格列净（empagliflozin）是一款获 FDA 批准、结合饮食及运动用于 T2DM 成人患者治疗的药物。首先，让我们一起看看恩格列净治疗 T2DM 的作用机制及其特点：
作用机制：作为一种 Na+-葡萄糖转运体 2 抑制剂，可以有效减少肾脏对葡萄糖的重吸收，通过增加肾脏对葡萄糖的排泄从而有效降低血糖。
恩格列净特点
1. 特异性强：是针对 T2DM 而言的选择性 Na+-葡萄糖转运体 2 抑制剂。
2. 适用范围广：不但可以单药治疗还可以作为辅助药物治疗 T2DM。
3. 降糖效果显著：在降糖的同时降低糖化血红蛋白（HbA1c）, 包括降低慢性肾功能不全 2 期或 3a 期 T2DM 患者 HbA1c。
4. 优势众多：除降糖外，还可减重，降低血压（不引起心率增快），增强动脉弹性，降低血管阻力，降低尿蛋白、血尿酸，增加低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
正因有上述优点，自该药问世至今越来越受到人们的重视，但其对于存在高度心血管风险的 T2DM 患者心血管疾病的发病率与死亡率却鲜为人知。
我们知道，T2DM 是心血管疾病一个重要的危险因子，并且当 T2DM 患者伴随心血管疾病时会大大增加患者的死亡风险。虽然降糖药是否可以降低心血管疾病以及死亡的发生并未得到确切证实，但有人认为高强度降低 DM 患者血糖或者使用某些特殊类型的降糖药有可能会恶化心血管疾病。因此，针对每一种降糖药，其对心血管的安全效益应当予以评估。
为此，来自多伦多大学的 Zinman 教授及其团队针对恩格列净对存在较高心血管风险的 T2DM 患者心血管疾病的发病率及死亡率做了深入研究，并将其于 2015 年 9 月 17 日发表在 NEJM 上的最新成果在第 51 届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD2015）上做了详细报告。
该研究是一项世界范围内的随机、双盲、开放性实验，共有 7020 名存在较高心血管疾病风险的 T2DM 患者（年龄 ≥ 18 周岁，体重指数 BMI ≤ 45 kg/m2，肾小球滤过率估计值 eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2）参与实验。其中共有 4687 名受试者服用恩格列净，2333 名受试者服用安慰剂。
研究人员将其随机分为三组：A. 恩格列净低剂量组（10 mg/d），B. 恩格列净高剂量组（25 mg/d）以及 C. 对照组（每日给予一定量的安慰剂）。随机分组后，所有 T2DM 患者在实验开始的前 12 周内，之前进行的基础性降糖治疗措施不变，12 周后可根据个体化方案改变降糖药物剂量。整个实验中，受试者心血管疾病均给予相应治疗。
实验主要终点事件：受试者由于心血管疾病，非致死性心肌梗死或非致命性脑卒中而发生死亡。次要终点事件：受试者在前者基础上因不稳定性心绞痛而最终入院。经过研究者长达平均 3.1 年的实验及观察，结果显示：
对于主要终点事件而言：
1. 实验组（A+B）及对照组（C 组）出现的人数分别为 490 人和 282 人，占各组人数的 10.5% 与 12.1%。
2. 实验组与对照组因心血管疾病而死亡的死亡率分别为 3.7% 与 5.9%，相对风险率降低 38%。
3. 实验组及对照组因心衰入院的入院率分别为 2.7% 与 4.1%，相对风险率降低 35%。
4. 实验组及对照组因各种原因发生死亡的死亡率分别为 5.7% 和 8.3%，相对风险率降低 32%。
5. 实验组与对照组发生（非致死性）心肌梗死概率分别为 4.8% 与 5.4%。组间无太大差异。
6. 实验组与对照组发生（非致死性）脑卒中概率分别为 3.5% 与 3.0%。组间无太大差异。
对于次要终点事件而言：
实验组（A+B）及对照组（C 组）出现的人数分别为 599 人和 333 人，占各组人数的 12.8% 与 14.3%。
除此以外，研究者针对恩格列净副作用，特别是泌尿系感染也做了研究，结果发现：
1. 尿源性脓毒血症在实验组与对照组中的发生率分别为 0.4% 与 0.1%。
2. 其它副作用（如：低血糖风险，急性肾衰，骨折，血容量不足以及电解质紊乱）在各组之间的发生率并无太大差异。
据此，研究人员针对存在心血管风险的 T2DM 患者，得出以下结论：
1. 恩格列净可以明显降低患者心血管疾病总体（包括非致死性心肌梗死以及非致死性脑卒中以及心衰）死亡率。
2. 恩格列净对缓解因不稳定性心绞痛而入院的 T2DM 患者心绞痛病情无明显作用。
3. 不同剂量的恩格列净对心血管风险的影响差异不大。因此，在临床中对于该药计量的选择应依据患者的降糖目标，机体代谢状态以及其副作用的严重程度而定。
最后，研究人员补充到：这一实验为长期使用恩格列净将低血糖提供了可靠数据，更重要的是为该药有效降低 T2DM 心血管疾病风险提供了强有力的支持。虽然其副作用为泌尿系感染，特别是尿源性脓毒血症的发生率相对较高，但就整体而言，其发生率仍在正常范围内，且其他副作用（如：低血糖风险，急性肾衰，骨折，血容量不足以及电解质紊乱）发生率也未明显增加。
自此，恩格列净用于治疗 T2DM 的药物安全性得到了新的证明，也为今后临床应用提供了很有价值的参考。
