有研究表明吡格列酮增加患癌风险。为了评估吡格列酮是否增加膀胱癌和其它 10 种常见癌症的风险，美国 Lewis 医师在 JAMA 杂志上发表研究，结果表明吡格列酮虽然有增加膀胱癌趋势，但并不具有统计学意义，前列腺癌和胰腺癌风险增加需要进一步研究。
文章采用队列研究和巢式病例对照分析，癌症种类包括膀胱癌、前列腺癌、女性乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠癌、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、肾盂癌、直肠癌和黑色素瘤。
膀胱癌队列中 193099 例，34181（18%）例接受吡格列酮治疗，1261 例发现膀胱癌。吡格列酮使用者和非使用者的膀胱癌发生率分别为 89.8 和 75.9/100 000 人年，曾经使用吡格列酮与膀胱癌风险无关，结果与病例对照研究相似。
经校正分析后显示吡格列酮与前列腺癌、胰腺癌风险增加有关，使用者和非使用者的发生率分别为 453.3 和 449.3/100 000 人年、81.1 和 48.4/100 000 人年，启动吡格列酮治疗时间、持续时间和剂量未明确显示与风险相关。
此次研究目的是明确吡格列酮治疗是否增加患癌风险。队列研究的随访时间延长后，未发现吡格列酮增加膀胱癌、女性乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠癌、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、肾盂癌、直肠癌和黑色素瘤风险，但吡格列酮增加前列腺癌和胰腺癌风险。
以往认为糖尿病治疗药物增加胰腺癌风险，但这种因果关系并不确定，因为癌症早期表现可以是血糖升高，而且观察性研究表明随着吡格列酮治疗时间延长，胰腺癌风险反而下降。目前几乎没有明确证据支持吡格列酮应用时间延长或剂量增加会促进癌症发生，只有一项研究显示增加前列腺癌风险，但也有研究显示可降低前列腺癌风险。
关于吡格列酮与膀胱癌风险的关系一直有争议。最初动物研究显示吡格列酮与膀胱癌风险间存在联系，大多数研究显示吡格列酮应用大于等于 2 年时，膀胱癌风险增加。但最近也有研究随访 16 年后未发现吡格列酮与膀胱癌风险间的关联。而本研究的中期分析结果则显示应用吡格列酮大于等于 2 年增加膀胱癌风险。
包括膀胱癌在内的大多数癌症发生过程较长，而目前所有研究在鉴定吡格列酮与膀胱癌风险时，暴露时间都是短期。虽然早期研究显示存在持续时间-反应关系，但长期治疗风险并不清楚。这项研究随访延长后再次进行分析，结果显示吡格列酮使用超过 4 年，不增加膀胱癌风险。
为什么会出现中期分析与延长随访后的分析结果不一致呢？首先方法学前后一致，不会造成结果不同；其次终末分析时按照吡格列酮剂量和持续时间重新分类计算得出的结果具有显著差异，如果按照最初分类进行分析则结果还是无显著差异；偶然性根本不可能是原因，因为研究结果可重复。总之导致二次分析结果不同的根本原因尚不明确。
根据这项研究仍不能完全排除吡格列酮增加膀胱癌的风险，但可能会影响公众对膀胱癌风险因素以及相关检查的认识。同时吡格列酮增加前列腺癌和胰腺癌风险仍需进一步研究。
