眼睑斑块提示重度粥样硬化风险高

Mette Christoffersen及其同事研究发现，眼睑周围斑块可能成为临床医生确定心肌梗死和重度粥样硬化高危者的新线索。“眼睑黄斑瘤可能是独立于血脂浓度的粥样硬化的皮肤标志物，临床实践中应将其视为心肌梗死和缺血性心脏病的危险因素。”这项研究在《英国医学杂志》上在线发表。

这项研究的数据来源于哥本哈根市心脏研究，后者是一项针对丹麦一般人群的前瞻性心血管研究，从1976-1978年开始进行随访检查。从哥本哈根中心人口注册系统中随机抽取19,329名白人纳入研究，通过自评量表、查体和血液检查收集数据。由经过培训的护士或检验科技术员通过仔细检查眼睑和角膜，判断是否存在眼睑黄斑瘤和角膜弓。

眼睑黄斑瘤是发生于上眼睑或下眼睑的界限清晰的黄色扁平斑块，最常位于内眦周围。眼睑黄斑瘤提示该区域有大量的含脂质巨噬细胞。角膜弓是一个灰白-淡黄色的不透明物体，位于角膜周围，但是与角膜区域的边缘是分离的。角膜弓提示该区域有大量富含胆固醇酯的脂质颗粒沉积。既往研究提示，眼睑黄斑瘤和角膜弓可能是血管中促粥样硬化改变的标志。

Christoffersen等人从哥本哈根市心脏研究中纳入基线时资料完整的12,745名受试者，从基线一直随访至2009年5月。从丹麦全国患者注册系统和死亡原因注册系统中选取缺血性脑血管疾病(包括缺血性卒中)患者。由有经验的神经病学家分析住院记录。通过2001-2003年对2,773名哥本哈根市心脏研究受试者的检查而确定踝肱指数，这些受试者也参加了基线检查且资料完整。对新鲜的血浆样本采用酶学方法测定总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇浓度。

结果显示，4.4%的受试者有眼睑黄斑瘤，男女比例相似；24.8%的受试者有角膜弓，但在女性中相对少见(20.1%vs.30.2%)。中位随访22年，共有1,872名受试者发生心肌梗死，3,699人发生缺血性心脏病，1,498人发生缺血性卒中，1,815人发生缺血性脑血管疾病，8,507人死亡。

眼睑黄斑瘤的存在可预测心肌梗死[危险比(HR)，1.48]、缺血性心脏病(HR，1.39)、重度粥样硬化(根据踝肱指数判定；HR，1.39)，以及死亡(HR，1.14)。但是，在针对角膜弓进行多因素校正后(包括年龄、性别、总胆固醇、甘油三酯、体重指数、高血压、糖尿病、吸烟量、饮酒量、体力活动、绝经状态、激素治疗、教育程度、收入和缺血性血管疾病家族史等因素)，其HR值不再具有显著性。如果同时存在眼睑黄斑瘤和角膜弓，即使经过多因素校正，仍可预测缺血性心脏病(HR，1.56)，但不能预测其他终点。

研究者总结认为，眼睑黄斑瘤的存在对于一般人群可预测心肌梗死、缺血性心脏病、重度粥样硬化和死亡，且独立于血浆胆固醇和甘油三酯浓度等已知的心血管危险因素；而角膜弓则不是风险的独立预测因素。这一发现对难以接受血脂检查的人群尤其有意义：眼睑黄斑瘤的存在加上年龄、性别等因素，即可帮助判断心肌梗死和缺血性心脏病的风险，并确保高危者接受生活方式干预和药物治疗以降低低密度脂蛋白胆固醇。

布朗大学Alpert医学院的心血管病学专家Antonio B. Fernandez和Hartford医院心内科主任Paul D. Thompson在随刊述评中指出，有理由怀疑眼睑黄斑瘤和(或)角膜弓与缺血性血管疾病及死亡有关(BMJ2011;343:d5304)。“眼睑黄斑瘤和角膜弓均由胆固醇酯组成，与血清低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇中的相似。它们与粥样硬化有着相似的危险因素和病理生理学机制。”他们认为上述研究结果确认了“眼睑黄斑瘤不仅与高脂血症有关，而且还是心血管事件和死亡的重要预测因素”。它对于临床实践的意义在于：凸显了全面查体的重要性，并且提示眼睑黄斑瘤有助于确定心血管疾病高危人群，这些人可能有胆固醇在血管和软组织中沉积的生物学倾向，而空腹血脂检查并不能完全反映出这种倾向。有眼睑黄斑瘤者或许需要更积极地干预危险因素。

Thompson医生报告与多家药企有经济利益冲突。该研究从Rigshospitalet研究费、Lundbeck基金会、丹麦医学研究会和丹麦心脏基金会获得了资助。研究作者报告无其他经济利益冲突。