甲状腺功能失调是临床上最常见的内分泌疾病之一,可引发粘液水肿性昏迷和甲状腺危象等致命并发症,分为甲减、亚临床甲减、甲亢及亚临床甲亢等。
美国预防服务专责小组(USPSTF)回顾了现有的亚临床及临床的甲状腺疾病筛查的利弊后,对 2004 年 USPFTF 指南进行了更新,新版指南近期发表在 Annals of Internal Medicine 杂志上。
1. 甲状腺疾病概述
甲减定义为血清促甲状腺激素(TSH)升高伴甲状腺素 T4 降低,常见症状包括:疲劳、寒冷、体重增加、脱发、便秘等。而亚临床甲减通常无症状,表现为 TSH 升高,但甲状腺素 T4 正常;可分为两类:TSH 在 4.5-10.0 mIU/L 之间,及 TSH 大于 10.0mIU/L。
甲亢定义为 TSH 降低,伴 T3 或 T4 升高。症状常与甲减相反,如体重降低、心悸、中暑、多动等。而亚临床甲亢表现为血清 TSH 减少(通常<0.4 mIU/L),可分为两类:TSH 在 0.1-0.4 mIU/L,及 TSH<0.1 mIU/L。
2. 指南简介
该指南适用于未怀孕、无症状的人群。
风险评估:
TSH 升高的风险包括:女性、年老、白种人、1 型糖尿病、唐氏综合症、甲状腺疾病家族史、甲状腺肿大、曾患甲亢(部分是消融疗法导致的甲状腺功能障碍),头颈部的体外放射治疗。
TSH 降低风险包括:女性、年老、黑种人、低碘摄入、甲状腺疾病的家族及个人史、服用含碘药物如胺碘酮。
USPSTF 认为,无直接证据证实基于风险分层的治疗能改变最终治疗结局。而且,甲状腺功能筛查的最佳间隔期尚不清楚。
3. 诊断方法的准确性
血清 TSH 检测的灵敏度为 98%,特异性为 92%。TSH 在 0.1-0.45mIU/L 间不容易进展为临床甲减;而 TSH 水平 ≥ 10.0mIU/L 易进展为临床型,需考虑开始治疗。
然而,它对筛查无症状的甲状腺功能障碍疾病有一定的局限性,原因如下:
(1)目前没有公认指南用于筛查亚临床甲减及甲亢的血清 TSH 水平。大多数实验室 TSH 异常值采用的是 95% 的参考值(0.4-4.5mIU/L)上下限,而方法不尽相同。但是,该阈值并不可靠,缺乏不良结局风险证据。
(2)TSH 分泌受民族/种族、性别、年龄等影响。例如,有 12% 的老年人(年龄高于 ≥ 80 岁)未患甲状腺疾病,但 TSH 仍高于 4.5mIU/L,故该阈值不适用这类人群 。
(3)TSH 分泌对其他的甲状腺失调疾病很敏感。例如,急性起病时 TSH 常抑制,受药物多巴胺、糖皮质激素、奥曲肽等及物质碘的影响。此外,肾上腺机能不全、怀孕、神经性厌食、某些自身免疫性疾病、垂体腺瘤都能干扰 TSH 的水平。
(4)TSH 水平受周期影响。
因此,以上几点表明,单靠 TSH 诊断甲状腺疾病是远远不够的,但 TSH 检测作为诊断方法也是十分必要的。
4. 治疗
甲减的基本治疗是口服 T4 单抗(左甲状腺素钠),而甲亢疗法包括抗甲状腺(如甲巯基咪唑)和非可逆性消融治疗,如放射碘与外科治疗。
通常认为,TSH ≤ 0.1mIU/L,尤其是临床 Graves 病或结节性疾病需要开始治疗。而通常无需进行典型治疗的情况为:TSH 在 0.1-0.45 mIU/L 间或病因是甲状腺炎。
目前没有证据表明,亚临床甲减治疗对血压、BMI、血脂、认知功能或生活质量具有益处,但对最终生存质量具有远期效果,能减少骨折风险、心血管与癌症相关并发症和死亡率。
USPSTF 认为,在甲状腺预防筛查中,假阳性结果、过度诊断及治疗都是重要的不利因素,需要最小化控制。