美国食品药品监督管理局（FDA）于 2015 年 5 月 15 日警告称，用于 2 型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂可能导致需住院治疗的酮症酸中毒。
本次警告的药物包括 SGLT2 抑制剂（canagliflozin、dapagliflozin 和 empagliflozin）以及含有 SGLT2 抑制剂成分的复合制剂（canagliflozin/二甲双胍、dapagliflozin/二甲双胍缓释剂和 empagliflozin/利格列汀）。
FDA 建议及时发现并处理酮症酸中毒
酮症酸中毒的表现包括呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、意识模糊、异常疲劳和嗜睡。如果患者出现上述症状或体征，医疗专业人员应对酸中毒（包括酮症酸中毒）进行评估。一旦确认酸中毒，立即停用 SGLT2 抑制剂，同时采取适当的方法纠正酸中毒并监测血糖水平。
糖尿病酮症酸中毒（DKA）半数诱因不明
通过检索 FDA 不良事件报告系统数据库发现，2013 年 3 月至 2014 年 6 月 6 日接受 SGLT2 抑制剂治疗的患者共报告 20 例 DKA、酮症酸中毒或酮症。所有患者均由医疗专业人员诊断并需要住院治疗，并且均与 SGLT2 抑制剂的使用存在明显的时序关联。开始 SGLT2 抑制剂治疗后出现症状的中位时间为 2 周（1-175 天）。
高阴离子间隙酸中毒往往同时伴有血酮或尿酮的升高。
在某些病例中确定的 DKA 潜在诱发因素包括感染（如泌尿道感染、胃肠炎、流感或创伤）等急性病情变化、尿脓毒症、创伤、热量或液体摄入减少以及胰岛素减量。
除了低胰岛素血症外，导致高阴离子间隙酸中毒的潜在因素还包括血容量不足、急性肾功能不全、低氧血症、口服摄入减少以及饮酒史。
然而，大约一半的患者未能确定 DKA 的诱发因素。
从 2014 年 6 月开始，审查部门继续接收来自 FDA 不良事件报告系统的 SGLT2 治疗中 DKA 和酮症酸中毒的报告。FDA 指出：「我们将继续调查 SGLT2 的安全性问题，并确定此类药物的处方信息是否应作出调整。」
