西那卡塞能有效改善透析患者的骨组织形态变化

2015-05-29 06:55 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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Behets 教授等发表在近期 Kidney International 杂志上的 BONAFID 研究结果显示,透析患者接受长期西那卡塞治疗能够有效降低甲状旁腺激素(PTH)水平,并改善骨组织形态计量学变化(Bone histomorphometry)。

骨病是慢性肾脏病(CKD)患者继发性甲状旁腺功能亢进(sHPT)主要的结果之一,属于 CKD-矿物质骨代谢紊乱(CKD-MBD)综合征。sHPT 的骨骼改变是由甲状旁腺过度增生、PTH 释放入血循环,血清或血浆 PTH 水平显著升高引起。sHPT 治疗的关键目标就是将 PTH 水平降低至推荐的目标范围内,纠正 sHPT 导致的骨组织的形态学变化。

维生素 D 和拟钙剂是目前仅有的可降低 sHPT 透析患者 PTH 水平的两种药物。之前的研究已经证实维生素 D 治疗能降低 PTH,但研究样本量较小,持续数周或仅仅几个月。拟钙剂西那卡塞降低 PTH 的效果也获认可且最近有报道其长期治疗的优势。但关于维生素 D 或西那卡塞长期治疗后骨组织形态学改善的研究还很少。研究者开展此项研究,旨在评估西那卡塞对透析患者骨组织形态学变化影响。

研究纳入 110 例 PTH ≥ 300pg/ml、血钙 ≥ 8.4 mg/dl、骨特异性碱性磷酸酶>20.9、骨活检证实为高转运性骨病的成年透析患者。排除临床情况不稳定、妊娠、3 月内接受过继发性甲状旁腺切除术、30 天内曾调整过维生素 D 剂量,曾使用过西那卡塞、双磷酸盐或特立帕肽的患者。

研究包括 4 个阶段:3 个月的筛选期、20 周的剂量滴定期、20 周的维持期和 12 周的有效性评价期。治疗前后进行骨活检和定量的骨组织形态计量学检测,随访过程中规律进行各种骨矿物质代谢的生化检测。

西那卡塞治疗的初始剂量是 30 mg/d,一天一次。间隔 4 周逐渐剂量滴定至 60、90 或 120 mg/d 乃至最大剂量 180 mg/d(PTH 水平 ≥ 300pg/ml,血钙水平 ≥ 8.4 mg/dl)。治疗目标是将 PTH 水平控制在 150~300pg/ml 之间。

当PTH 水平<150pg/ml,剂量减少到下一个低剂量直至最低剂量停药;当血钙水平<7.5 mg/dl 或出现低钙血症也停药。当 PTH 水平重新超过 300pg/ml 时,重新开始原来的剂量治疗。治疗过程中可使用维生素 D。

研究中,77 例患者在西那卡塞治疗 6-12 个月后进行了第二次骨活检和定量的骨组织形态计量学检测。中位 PTH 水平从基线的 985pg/ml 降至研究结束时的 480pg/ml(44-52 周)。骨形成率/组织面积从 728 降至 336um2/mm2/天,成骨细胞周长/骨的周长从 17.4% 降至 13.9%,并且侵蚀的周长/骨周长从 12.7% 降至 8.3%。

12 月时,正常骨形态学的患者数量从基线的 0 增加至 20 例。这 20 例患者在随访时具有正常的骨组织形态学,大多数患者有轻度的甲状旁腺功能亢进或混合型尿毒症骨病。2 例患者出现无动力性骨病,1 例患者随访中低磷血症复发并进展为骨软化症。

长期西那卡塞治疗能够有效降低透析患者的 PTH 水平且不影响血钙水平,改善骨组织形态计量学变化,观察到的改善骨组织形态计量学变化与 PTH 水平的降低一致,并且与数种骨转化的生化标志物的血清浓度降低有关。

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编辑: 龙泉

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