母义明：雄激素替代治疗现状

雄激素是男性性腺发育和维持性征的最重要激素，在胚胎发育阶段缺乏时会导致性腺不发育或两性畸形，在青春期年龄缺乏会引起性发育迟缓或不发育，在成年人由于原发性性腺疾病或下丘脑-垂体疾病往往会有性机能障碍或者性征退化和体力下降等表现。

因此，性腺功能减退的定义是导致生长和性发育延迟的一种疾病状态。在导致男性性腺功能减退的疾病中最多见的是特发性低促性腺激素性性功能减退症（IHH）和原发性曲细精管发育不良症。男性性腺功能减退症的治疗目的是维持男性第二性征和性欲、维持正常体能和心理状态，以及维持生育功能。

男性性腺功能减退症治疗原则：①补充替代、保持生活质量；②模拟生理性分泌模式；③按需、按时、按量补充。

男性性激素的种类分为：促性腺激素释放激素（GnRH），促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素hCG、人绝经期促性腺激素hMG、重组人促卵泡激素r-hFSH），雄性激素（睾丸酮、雄烯二酮）。

GnRH

GnRH适用于有生育要求的垂体功能正常的低促性腺激素性性腺功能减退症，即由于下丘脑病变所致GnRH分泌异常，如：IHH、Kallmann综合征。由于人GnRH的分泌呈脉冲式，而GnRH脉冲泵的模拟脉冲与生理脉冲相似，故使用GnRH脉冲泵是最符合生理调节机制的治疗方法。其可启动青春期发育、维持雄性化和性功能、启动和维持精子发生。

为监测其疗效，需2周复查1次血LH、FSH和睾酮，当达到正常水平后延长为2个月1次。其疗效的阳性预测因子包括：①先期青春期启动前征象；②治疗启始时睾丸体积；③先期促性腺激素治疗。阴性预测因子包括：①隐睾；②基础抑制素水平低于60pg/ml；③BMI值。但使用GnRH脉冲泵也存在一些问题，包括：使用不方便、难以长期维持治疗、垂体发育不良或GnRH受体降调节可导致治疗失败，约8%的病人治疗效果不佳。

促性腺激素

促性腺激素的治疗适用于有生育要求的各种低促性腺激素性性腺功能减退症患者，包括由下丘脑疾病所致GnRH分泌异常及垂体病变所致促性腺激素分泌异常。其治疗方案为：先应用hCG1000-2000IU肌肉注射，每周2-3次，注射6个月后加用hMG75IU，肌肉注射，每周3次，继续注射6个月后hMG加为150IU，仍为每周3次，生育后功能的维持可单用小剂量hCG。使用该治疗方案一般2个月睾酮恢复至正常水平，6-12个月生精恢复，即具有生育能力，精子浓度>1.5×106。

促性腺激素治疗时需注意的问题包括：①hCG的注射剂量可为500-5000IU/次，常规1000-2000IU/次，注射次数可为1次/2周到3次/周，常规2-3次/周；②hCG应先于hMG应用；③单用hCG生精细胞发育欠佳，睾丸发育好者可单用，生育后功能的维持可用单剂、小剂量hCG；④hMG的注射剂量可为75-150IU/次，常规150IU/次，生精效果欠佳可增加75IU/次，注射次数为2-3次/周；⑤单用hMG缺乏对睾丸间质细胞的刺激作用；⑥也可使用r-hFSH皮下注射替代hMG，与hCG联用；⑦青春期期间使用，应注意检测身高和骨龄，如身高理想、骨龄接近闭合，可用常规剂量，如身高不理想、骨龄延迟，则宜用小剂量，即500-1000IU/周。

雄性激素

雄性激素的治疗适用于无生育要求的各种低促性腺激素性性腺功能减退及高促性腺激素性性腺功能减退。治疗方案包括：①庚酸睾酮，使用方法为200mg肌注，1次/2~3周；②十一酸睾酮，为长效睾酮制剂，国内研究较早，其具有有效、安全、耐受性好的优点，使用方法为250mg肌注，1次/2~4周，或安特尔（十一酸睾酮胶丸），40mg口服，3次/日，2-3周后改为40mg，2次/日。但口服药物不足1/2的患者血睾酮可以达到正常水平。一般用药数月后LH恢复，FSH不能恢复正常。对于青春期或成人患者雄激素应长期应用。对于青春期前的患者则应短期应用（3个月），可使阴茎增大而不会使骨骺提前愈合。

雄激素治疗的可能副作用包括：红细胞增多症、痤疮/油性皮肤、前列腺癌、已有的前列腺癌进展、精子生成减少等，部分患者如使用大剂量雄激素会出现乳房发育。此外，应注意促性腺激素释放激素、促性腺激素、雄性激素应用的禁忌症，包括：前列腺癌、男性乳腺癌、未治疗的泌乳素瘤。