上月，意大利Tornese教授等在Clinical Endocrinology杂志在线发表了 Rubinstein-Taybi综合征合并生长激素缺乏1例。
什么是Rubinstin-Taybi综合征？
Rubinstein-Taybi综合征（RTS），又称阔拇指巨趾综合征，为一种罕见的常染色体显性遗传性疾病。
特征为短粗拇指（趾）、精神发育障碍、高口盖等特异面貌等。表现为精神运动发育迟缓，有呼吸道感染史。
同时，往往有不同程度的高眉弓，睑裂低斜，睑下垂，偶有内睑赘皮，眼球突出，斜视，鼻梁宽，鼻膈长，上颌发育不全，耳的大小、形状、位置异常，腭高弓状。
病例回顾
患者女性，既往新生儿窒息史（出生体重2.630kg、身高47.5cm）。出生第一天由于拇指短粗、眼睑下斜、耳部发育异常诊断为Rubinstein-Taybi综合征。分子生物学检查发现CREBBP基因框移突变。
随访发现，患者生长发育迟缓。3岁时身高仅为86.5cm（为RTS同龄人群的25-50%），最后一年生长速度为5.96cm/年。Tanner青春期分期为Ph1 B1、骨龄延迟两年。
临床诊断为RTS合并神经瘤。两次精氨酸刺激试验诊断为生长激素缺乏。IGF-1为22.27 nmol/L（参考值13.88-32.75 nmol/L）。皮质醇、甲状腺功能、肝肾功能、IGF-1均正常。脑部MRI显示垂体无明显异常。
患者3.5岁开始生长激素治疗（0.033mg/kg/d），此后生长速率明显提高。最后一次随访，此时患者9.9岁,身高134.6cm（为RTS同龄人群身高90-97%）。此时的生长激素用量为0.022mg/kg/d、生长速率为6.95cm/年。IGF-1为49.38 nmol/L (参考范围16,50-34.19 nmol/L)。骨龄延迟16个月。甲状腺功能均在正常范围内。生长激素治疗过程中未出现任何副作用。
病例分析
本患者在幼年诊断为Rubinstein-Taybi综合征合并生长激素缺乏，经过生长激素治疗后临床症状得到明显改善且无副作用。
体外研究发现，合并CREBBP基因突变的RTS患者生长激素缺乏与身材矮小有一定关系。CREB是与躯体生长密切相关的一种转录因子，主要参与下丘脑合成GHRH以及垂体合成GH。CREBBP是一种能与CREB结合的核因子。CREBBP的突变影响了其与CREB的结合，最后导致下丘脑以及垂体GH合成分泌减少引起患者身材矮小。
临床指导意义
从该病例可推测，即使没有合并生长激素缺乏的RTS患者，也可能由于生长激素神经分泌紊乱导致身材矮小。
由于病例报道数较少，现在无明显证据表明RTS患者身材矮小与生长激素分泌受损有关。
治疗方面，合并CREBBP突变的生长激素缺乏的RTS患者生长激素治疗效果较好。因此推荐合并CREBBP突变的RTS患者均进行生长激素分泌测定以提高此类患者的生活质量。
