研究背景
高血糖、炎症及氧化应激都被认为是导致认知功能降低的病理原因。二肽基肽酶-4(DPP4)是新近发现的与这些危险因素相关的脂肪因子。该研究的目的是探索老年 2 型糖尿病患者中血浆 DPP4 活性与轻度认知功能障碍(MCI)的相关性。
研究设计与方法
本研究是一项横断面研究,在 1160 例 60 岁以上的中国老年 2 型糖尿病人群中检测了血浆 DPP4 的活性,炎症以及氧化应激的指标。认知功能障碍的诊断基于国立老年研究所与阿尔茨海默协会工作组的诊断标准。
研究结果
与 DPP4 活性最低四分位数患者相比,最高四分位数患者 HbA1c、白介素 6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)、硝基酪氨酸及 8-异前列腺素 F2α(8-iso-PGF2α)水平更高,而蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分更低(P<0.001)。随着 DPP-4 活性四分位数增加,MCI 患病率增加。多元 logistic 回归分析显示校正了潜在混杂因素后,其相对危险度(OR)为 3.49(95%CI 1.97-4.57,P<0.001)。DPP-4 活性越高且 IL-6、CRP、硝基酪氨酸及 8-iso-PGF2α 水平越高者,MCI 风险越高。但是针对 HbA1c 水平四分位数的分析中,未观察到 MCI 风险随 HbA1c 水平升高而增加的趋势。
结论
本研究证明了 DPP-4 活性增加与老年 2 型糖尿病患者 MCI 风险增加相关,其机制可用 DPP-4 对炎症、氧化应激而非 HbA1c 的影响来解释部分原因。此外,在 2 型糖尿病患者中,若 DPP-4 活性增加是导致 MCI 的机制之一,那么,降低 DPP-4 的活性可作为一种新型治疗,其对 MCI 的治疗可能有效,但仍待继续探索。
DOI: 10.2337/dc16-0316 Diabetes Care
本文为复旦大学附属华山医院内分泌科乔小娜编译,张烁校审,若需转载,请注明出处。