二甲双胍降糖作用主要在肠道中发挥
二甲双胍肠溶片血药浓度很低，其主要在小肠远端释放并发挥作用。以下 2 项研究评估了二甲双胍在肠道中的作用。研究 1 在健康超重志愿者中比较了二甲双胍肠溶片与普通片及缓释片的生物利用度。研究 2 评价了 2 型糖尿病患者使用不同剂型、剂量二甲双胍 12 周后的血糖水平。
研究 1 为第一阶段，针对 20 例 BMI 在 25–35 kg/m2 的受试者随机、交叉研究。受试者依次接受四种治疗：二甲双胍肠溶片 500 mg bid，1000 mg bid，普通片 1000 mg bid 及缓释片 2000 mg qd，治疗为期 1 天，治疗顺序随机安排（期间洗脱期 3-7 天）。给药后 36.5 h（包含 5 次标准餐）检测血浆中二甲双胍浓度。
研究 2 为第二阶段，是为期 12 周的多中心、安慰剂对照、剂量范围研究：总共 240 例 2 型糖尿病患者随机分为安慰剂组、肠溶片 600 mg qd，800 mg qd，1000 mg qd，缓释片 1000 mg qd，2000 mg qd，观察 4、8、12 周后空腹血糖的变化、HbA1c、二甲双胍浓度以及乳酸水平。
研究 1：二甲双胍肠溶片（1000 mg bid）生物利用度是同等剂量普通片及缓释片的 50%。
研究 2：二甲双胍肠溶片组较安慰剂组显著、持续地降低空腹血糖；
与同等剂量的缓释片相比，二甲双胍肠溶片血浆药物含量少，而降糖作用强，可以提高 40% 的降糖潜能；乳酸水平较缓释片组明显下降；HbA1c 水平下降；肠溶片耐受性良好。
结果显示，通过二甲双胍肠溶片药代动力学及临床随机对照研究发现，二甲双胍降糖效应可能主要通过肠道来发挥。
摘自 Diabetes Care 2016;39:198-205.
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