李延兵教授：T2DM 患者的短期强化胰岛素治疗
第 76 届美国糖尿病协会科学年会（ADA2016）上，中山大学附属第一医院内分泌科主任李延兵教授接受了丁香园的提问，向我们介绍了关于新诊断的 T2DM 患者进行短期强化胰岛素治疗的几项研究结果及思考。
1. 胰岛素治疗期间：血糖、血脂、炎症指标变化对胰岛 β 细胞功能的影响
李延兵教授团队的研究发现：在强化治疗期间，如果血糖控制更好，甘油三酯下降更明显，胰岛素抵抗恢复更好，那么其 β 细胞功能就会出现显著变化。当然，这些变化特别是在两个观察指标（HOMA-β 和第一时相）中。空腹血糖的改变和 HOMA-β 的明显改善有很大关联。第一时相的改善主要是胰岛素抵抗的改善和甘油三酯的显著下降。
2. 胰岛素治疗期间：体重变化对胰岛 β 细胞功能的影响
在强化治疗期间，一般患者会出现体重增加。但因为李延兵教授团队的研究是一个短程的强化治疗，在加强饮食控制的情况下，病人体重基本上没有增加，还有相当多的病人出现了体重下降。
在体重对 β 细胞功能恢复的影响研究中，李延兵教授团队发现，治疗期间在接受生活方式的指导下，出现体重明显降低的那些患者，其 β 细胞功能恢复更好，而且远期缓解率也更高。这说明在胰岛素强化治疗期间，加强生活方式干预，能够使患者体重有所下降，也是取得更好疗效的一个基础。
3. 胰岛素强化治疗对胰岛 α 细胞的作用
李延兵教授团队在另一项研究中主要评估了空腹状态下胰高糖素的浓度变化。发现在胰岛素强化治疗期间，胰岛素的治疗并没有带来明显空腹胰高糖素的水平变化。也就是说，强化治疗对疾病的影响主要在于改善了 β 细胞功能，对 α 细胞的作用影响并不大。
所以该研究的主要发现是：胰岛功能的改善是 2 型糖尿病短程胰岛素强化治疗血糖控制长期获得稳定的一个最基本因素。
4. 胰岛素强化治疗期间，血糖控制水平跟预后密切相关
在后期分析中，李延兵教授团队发现，如果空腹血糖能够下降到 5.6mmol/L 以下，餐后血糖能够维持在 7.8mmol/L 以下，那么血糖控制的比率就更高，停泵以后缓解的比率也是更高的。
当然，无可否认也会带来低血糖发生率的增加。但这种低血糖往往都比较轻微，病人无明显症状，或有轻微低血糖症状但没有严重低血糖。所以在强化治疗期间，李延兵教授团队希望在严密的血糖监测之下，把血糖控制得更好一些，达到严格的血糖控制，可能远期的缓解几率才会增加。
5. 如何维持强化治疗的疗效？
为了提高缓解率，也可以采用一些其他手段来维持强化治疗的疗效。在李延兵教授团队目前的研究中，停泵以后的缓解率已经可以高达 80%。但是在 1 年的时候，这个比例往往出现明显下降，可能只有 50%。那么怎么保持这些早期强化治疗的疗效呢？这是需要探讨的部分。
李延兵教授团队在其他研究中，在强化治疗后，可能会应用一些比如基础胰岛素、或者口服药为主的联合治疗方案。但他们的结果发现，实际上，可能一个简单的方案就能够维持它的疗效。所以他们目前在探讨哪一种简单治疗，特别是单一药物治疗，可能维持血糖控制，使得这些能够早期缓解的病人能够维持一个长期缓解，这是李延兵教授团队关心的一个重点。
李延兵教授团队也希望这些方面的探讨，将来能够给临床上提供一些有用的建议。也为强化治疗后究竟采用一种什么样的治疗路径能够维持病人的血糖控制提供一些依据。
本文由刘芳整理自李延兵教授对丁香园提问的回答
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