郭晓蕙教授：一周注射一次的艾塞那肽安全有效耐受良好

糖尿病病程长，不少患者都需要用到胰岛素注射，但多次胰岛素注射给患者生活带来很大不便：疼痛、硬结、生活受限等等。糖尿病治疗领域一直在研发更多可供选择、方便、有效控制血糖的药物或方法，例如无针注射器注射胰岛素、减少注射频次的长效作用的药物和剂型等。

近年来，糖尿病治疗领域里，新型降糖药 GLP-1 受体激动剂一直是研发热点，一周注射一次的艾塞那肽便属于众多尝试之一。

那么，一周注射一次的艾塞那肽有效性如何？安全性如何？药代动力学究竟是怎样的？

我国北京大学第一医院的郭晓蕙教授就上述问题展开了研究，研究成果入选第 76 届美国糖尿病协会科学年会壁报，郭晓蕙教授在会上就以上问题接受了丁香园的提问。

丁香园提问：为何要研发一周注射一次的艾塞那肽？

郭晓蕙教授答：GLP-1 是在体内是作用时间短、很快被代谢掉的一种化学物质。如果 GLP-1 要作为一个药物来治疗慢性疾病——糖尿病，则需要其在体内作用时间更长为佳。

后来人们发现了 GLP-1 类似物和疑似物，如艾塞那肽其和 GLP-1 相似度为 57%。艾塞那肽能一天注射 2 次达到刺激胰岛素分泌、控制血糖并且控制体重的效果。

但一天注射 2 次还是不够便利，这对艾塞那肽的使用仍有很大限制。人们开始研发出能在体内作用时间更长的艾塞那肽，如微球化-艾塞那肽为周制剂。

我们着手研发的是 PEG-PB119，也就是 PEG 化的艾塞那肽，它的半衰期能达 7～10 天，一周只需要注射一次。

丁香园提问：一周注射一次的 GLP-1 类似物治疗 T2DM 的耐受性、有效性、安全性及药代动力学究竟如何？

郭晓蕙教授答：目前我们展开的研究是偏早期的人体试验，主要研究 PEG 化的艾塞那肽其药代动力学、剂量、安全性和耐受性等情况。

目前已完成 I 期的将药物用于正常人的耐受性和安全性试验，以及 25 μg、50 μg 两个剂量的用于糖尿病患者治疗的药代动力学和药效学研究。

数据显示，PEG 化的艾塞那肽会引起部分人群恶心、呕吐、食欲下降等不良反应，但均可耐受，安全性良好。在糖尿病患者中，PEG 化的艾塞那肽有一定的降低空腹血糖和餐后血糖的效果。该研究还处于早期阶段，未来还会做更多剂量试验及 II 期的精确剂量研究、III 期有效性和安全性证实研究。

该项研究的路还很长，但这是国内一个很重要的探索，说明我国也有这个能力实现这个技术并用于糖尿病治疗。另外，PEG 化是一个重要的改变药物作用时间的剂型，广受国内关注和重视，该方法对于延长小分子肽作用时间、减少注射次数是不错的一个选择。

以上内容由张开平整理自郭晓蕙教授对丁香园提问的回答

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编辑： 张开平    来源：丁香园