ADA2016：二甲双胍与肠道的那些事儿
美国新奥尔良当地时间 2016 年 6 月 9 日，ADA2016 大会上，英国伯明翰阿斯顿大学临床科学教授 Cliff Bailey 发表题为「二甲双胍与肠道」的报告。该综述尽数二甲双胍与肠道之间各个角度、方向的研究，让我们更懂二甲双胍与肠道的关系。
图 1 为 Cliff Bailey 教授发表报告
首先，Cliff Bailey 教授回顾了二甲双胍用于降血糖的历史。二甲双胍的发现得益于药用植物山羊豆降糖作用对人们的启发。
图 2 示从山羊豆到二甲双胍的研究历程
法国糖尿病学家 Jean Sterne 是发现二甲双胍作用的关键人物，1957 年，Sterne 发表了关于二甲双胍的研究论文。
这一过程中，除了二甲双胍，还有苯乙双胍、丁双胍也得到了人们关注。最终，苯乙双胍、丁双胍两者因乳酸酸中毒的并发症较高、死亡率较高而应用受限。而人们研究发现，二甲双胍并不会抑制乳酸的释放和氧化，导致的乳酸酸中毒发生率也极低，故受到重视。
图 3 为二甲双胍与苯乙双胍、丁双胍对比
二甲双胍在人体的作用机制复杂，多个反应机制下，多个作用累积，共同产生了最终的治疗且安全的效应。
图 4 示二甲双胍作用复杂的分子机制（灰色部分为其它影响机体血糖的物质作用机制，其可与二甲双胍相互交叉影响）
其具体作用体现在如下几个方面：
1. 二甲双胍是导致患者肠壁内乳酸显著升高产生的主要来源
2. 二甲双胍可减少胆盐和维生素 B12 的再吸收
3. 二甲双胍可增加 GLP-1 并可能影响到其它的肠促胰岛素
另外，二甲双胍还可改善肠道微生物，在降低结直肠癌风险上可能发挥一定的作用。
Cliff Bailey 教授指出，比二甲双胍更优的新一种的分子构型正在研发中，但目前，其依然是 2 型糖尿病患者首选用药。
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