真实病例:这十种致命用药搭档,需牢记!

2020-07-06 18:23 来源:微信公众号 - gcplive 作者:药评中心公众号
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药物相互作用是指同时或相继使用两种或两种以上药物时,由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象

临床上,药物相互作用对患者的影响有三种情况:有益、无关紧要和有害。以下介绍十类有害的药物联合应用,一不小心后果很严重。

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病例 1

某患者既往癫痫病史 5 年余,长期口服「丙戊酸钠片」治疗,因肺部感染使用「美罗培南」抗感染治疗,几天后患者癫痫发作,监测到丙戊酸钠血药浓度明显下降,遂停用美罗培南,5 天后监测丙戊酸钠血药浓度显著回升,患者癫痫未再发作。

用药分析:

这个病例是由于美罗培南与丙戊酸钠合用时明显降低了丙戊酸钠的血药浓度,导致患者癫痫发作。不推荐碳青霉烯类与丙戊酸合用,亚胺培南、厄他培南、帕尼培南都可快速降低丙戊酸血药浓度。


病例 2

某患者服用「华法林」抗血栓,因高血脂医生开「非诺贝特」治疗,患者服用两种药品后出现出血症状。

用药分析:

这个病例是由于非诺贝特与华法令合用时,非诺贝特能够与血浆白蛋白结合紧密,从蛋白结合部位置换出华法令,从而增强华法令的抗凝效应,使 INR 进一步延长,导致患者出现出血症状。

为了避免出血并发症,华法林合用非诺贝特时,应当减低口服华法令的剂量,更频繁地监测 INR 直至达到稳定,告知患者报告任何异常的出血或皮肤淤斑


病例 3

某患者因冠心病长期服用「阿托伐他汀」降血脂、抗炎、稳定斑块;因感染服用「大环内酯类药物克拉霉素片」,服用后出现肌肉疼痛、发热、乏力、尿色深等横纹肌溶解症状。随停用药物,磷酸激酶下降,患者症状改善。

用药分析:

这个病例是由于克拉霉素为强 CYP3A4 抑制剂,而阿托伐他汀主要通过细胞色素 CYP3A4 代谢,克拉霉素抑制了 CYP3A4,可令阿托伐他汀的代谢减少,血浆浓度升高,从而导致患者出现横纹肌溶解症状。红霉素、克拉霉素也可升高洛伐他汀、辛伐他汀的血药浓度。


病例 4

某患者因免疫系统疾病需长期服用「环孢素 A」,一天服用了「西柚汁」,之后血药浓度检测显示环孢素 A 升高,检测血清肌酐值增高,这是由于环孢素 A 血药浓度过高导致肾功能损害。

用药分析:

这个病例是由于环孢素 A 主要通过细胞色素 CYP3A4 代谢,西柚汁通过抑制肠道 CYP3A4 和 P-gp,从而降低环孢素 A 的代谢,增加循环中血药浓度,导致药品不良反应的发生。

服用地平类降压药(硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等)的患者也应避免服用西柚汁。


病例 5

某患者因冠心病长期服用「阿司匹林」抗血栓,改善预后,因骨关节炎同时服用「布洛芬」抗炎止痛。

用药分析:

这个病例是由于布洛芬与阿司匹林同属于非甾体抗炎药,布洛芬与阿司匹林竞争环氧合酶靶点,减弱了阿司匹林预防心血管事件的效应,可增加心血管事件的风险,应避免两者联合使用。小剂量阿司匹林可与对乙酰氨基酚合用。


病例 6

某患者因 PCI 术后需长期服用「氯吡格雷」抗血栓,同时服用「奥美拉唑肠溶片」预防消化道出血。

用药分析:

氯吡格雷主要通过 CYP2C19 代谢才能产生活性,而奥美拉唑在代谢时可以与其竞争 CYP2C19,使氯吡格雷的药效降低,增加心梗不良事件发生的风险,故不推荐如此联用,建议将奥美拉唑改为对 CYP2C19 抑制作用较轻的泮托拉唑。


病例 7

某 70 岁老人,因上呼吸道感染服用「红霉素肠溶片+复方甲氧那明胶囊」;服用后出现恶心、呕吐、腹痛、心悸等氨茶碱中毒症状。

用药分析:

红霉素可抑制肝药酶,可导致氨茶碱血药浓度升高,复方甲氧那明胶囊也含有氨茶碱,多药联用可增加氨茶碱中毒的风险,加上老年患者代谢功能差,更容易引起中毒,因此,应尽量避免此种联用。复方甲氧那明含有甲氧那明(β-肾上腺素受体激动药)、那可丁(外周性止咳药)、氨茶碱(25 mg/粒)、氯苯那敏(2 mg/粒)。


病例 8

某患者因肺结核长期服用「异烟肼+利福平+乙胺丁醇」,一次患感冒服用「对乙酰氨基酚片」止痛退热,服用后出现疲劳、胃肠功能紊乱、肌肉和关节疼痛、黄疸等肝肾功能损害症状,检测转氨酶和磷酸激酶明显升高。

用药分析:

异烟肼与对乙酰氨基酚合用时,由于异烟肼可诱导肝细胞色素 P-450,使对乙酰氨基酚形成毒性代谢物的量增加,可增加肝毒性及肾毒性。


病例 9

某患者中暑后,喝了两支「藿香正气水」,又服下两粒「头孢类药物」。结果,出现眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、血压下降等双硫仑反应,被送去医院抢救。

用药分析:

藿香正气水中含有 40~50% 的乙醇,酒精在体内代谢生产为乙醛,而头孢类药物会抑制乙醛在体内的代谢,造成乙醛蓄积,引起中毒,严重时可诱发急性肝损害、呼吸暂停甚至死亡。常用止咳药复方甘草口服液中也含有乙醇。


病例 10

某患者因勃起障碍服用「西地那非片」,因心绞痛服用「硝酸甘油」,出现严重的体位性低血压,紧急送往医院抢救。

用药分析:

硝酸甘油与西地那非两种药物的扩张血管机制相同,存在药效学的协同作用,可增加血压急剧下降风险,两者联用属于禁忌。有研究发现,速效救心丸有一定的降压作用,服用西地那非者也应慎用速效救心丸。


总结

以上所列举的例子主要是由于一种药物影响了另一种药物的药动学,而导致血药浓度增减,进而引起药效或毒性的增强或减弱。临床用药应尽量避免,以免发生毒副作用。

参考文献:

  1. 刘治军,韩红蕾等.《药物相互作用-基础与临床》人民卫生出版社 2009 年 11 月第一版                    

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编辑: 黄建琴

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