Defronzo教授:谈罗格列酮和吡格列酮的显著差异

2013-11-01 16:01 来源:丁香园 作者:丁香园
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DeFronzo教授简介:


Defronzo教授

Ralph A. Defronzo现任美国德州圣安东尼奥Audie L. Murphy Memorial Veterans Affairs 医院及健康科学中心糖尿病分部主席。主要研究方向为T2DM发病机制及治疗、以胰岛素抵抗为核心的胰岛素抵抗综合症及糖尿病肾病的病因和治疗,利用正糖胰岛素钳夹技术、放射性同位素、肢体导管技术等方法鉴定了T2DM胰岛素抵抗的分子化学机制。胰岛素钳夹试验的创立者(前者被称为诊断胰岛素抵抗的金标准);曾获得2008年ADA Banting奖以及EASD Claude Bernard奖等多项国际大奖,具有极高的国际学术地位。

 


Defronzo教授:谈罗格列酮和吡格列酮的显著差异

Defronzo教授巡讲视频(第四期)纪要如下:
 
罗格列酮和吡格列酮有何区别?

Defronzo教授:虽然罗格列酮和吡格列酮都被称为TZDs类药物,但两者在分子结构上有很大的不同,在作用上也有很大的不同。从分子结构上的不同,也可以解释其临床效益。罗格列酮会增加LDL-C水平,增加ApoB100水平,同样增加甘油三脂水平;吡格列酮,所有的相关研究都显示它对LDL-C作用是中性的,显著降低甘油三脂水平,降低ApoB100水平。所有的研究都显示吡格列酮升高HDL-C的作用是罗格列酮的两倍。所以从调脂作用来说,这两者是完全不同的。
从分子的角度来讲,有一个在脂肪细胞进行的研究,也有一些研究是在肌肉组织上的。培养肌肉组织,分别加入吡格列酮和罗格列酮孵化。观察基因被激活的情况,会发现很多基因被吡格列酮激活,但不被罗格列酮激活,反之亦然。
基因被抑制的情况两者也有很大的不同。不知道这些基因位点到底发挥什么作用,但确实存在不同,这些不同的基因被激活或抑制,这可能是造成吡格列酮和罗格列酮作用差别的重要原因。
从临床角度看,很多的研究显示罗格列酮增加心血管风险,而吡格列酮降低心血管风险。对于NASH,我们的研究还有其他一些研究都显示:吡格列酮可以改善肝脏损伤,但罗格列酮并不会改善肝脏损伤,所以临床角度来看这两个药物也有很大差别,这种差别可能和它们分子结构不同有关。
 
背景介绍:

Defronzo教授对于新诊断T2DM患者,初始予吡格列酮+GLP-1+二甲双胍的三联治疗方案广为关注。 2013年7月,Defronzo教授受邀参加“强效增敏、超越降糖”外籍专家中国巡讲活动,他分享了其在2型糖尿病管理中的临床经验和药物使用心得体会。他指出糖尿病的管理是个体化、综合的管理模式,不能短视的只关注一时血糖变化,而应该为患者长久获益考虑,并提出独创的以病理生理为基础的治疗模式,吡格列酮因其同时具有改善胰岛素抵抗、降低血糖、保护β细胞、改善多重代谢紊乱等优势成为Defronzo教授最喜欢处方的药物之一。但对于中国医生普遍关心的吡格列酮关于水肿风险以及对膀胱癌担忧的问题,在会后我们特别采访了Defronzo教授,请教他的看法,他给出了详细的解答,敬请关注。
 
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编辑: 丽芳

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