始于 1961 年的 UGDP 研究得出的结论让人瞠目结舌——与安慰剂和饮食控制相比，胰岛素并不能更好地阻止 2 型糖尿病患者的心血管死亡，而磺脲类（甲苯磺丁脲）和双胍类（苯乙双胍）则可能增加死亡率 1。
后面的路，该如何走？作为领路人，英国牛津大学雷克利夫医院的 Robert Turner 教授等人发起了 UKPDS 研究。
耗时最长：主攻三大难题
研究者们想弄清关于 2 型糖尿病的三大难题：①血糖控制能否防治糖尿病并发症；②磺脲类药物、胰岛素、二甲双胍的降糖疗效和安全性探索；③血压控制能否降低致残率和死亡率。
用科学和时间证明：早期强化是根本
UKPDS 研究的精华之一在于，强化血糖控制能否让糖尿病患者获益。
图 UKPDS 强化降糖治疗组相关获益（与常规治疗组相比）2-3
很显然，强化血糖控制是糖尿病微血管并发症的死对头；而且，磺脲类药物无证据显示其增加心血管死亡风险，经二甲双胍治疗的肥胖患者，心血管和全因死亡率大幅下降 4。
10 年随访证实，原强化方案结束后，无论患者继续接受的降糖治疗方案如何，早期良好的血糖控制还降低了大血管并发症风险，强化降糖的获益可长期存在，即带来「记忆效应」。 多项研究结果显示，如果在糖尿病早期不能进行有效的血糖控制，那么高血糖带来的大血管并发症是不可逆的 5。
所以，早期强化方为控糖之本。
关于 UKPDS 的再思考：鱼与熊掌亦可兼得
降糖治疗要安全又有效，其实，UKPDS 已经默默讲述了一个鱼与熊掌亦可兼得的故事。该研究显示，早期启动胰岛素治疗减少并发症风险的同时，不增加低血糖风险 5。而在 UKPDS 的强化降糖组，控制不达标的患者即起始基础胰岛素治疗，长期获益良多。4T 研究表明，以基础胰岛素起始的胰岛素治疗方案简单、有效也安全，理应成为首选方案之一 6。遗憾的是，临床研究显示，中国 2 型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗较晚 7。
当然，治疗也需综合控制危险因素。正如丹麦 Steno-2 研究所见，伴有微量蛋白尿的 2 型糖尿病患者在历经血糖、血压、血脂等多重因素强化干预后，微血管病变的发生发展风险显著下降 8, 再次证明了目标强化降糖给糖尿病控制带来的益处。
参考文献
1. Gale EA. Glucose control in the UKPDS: what did we learn? Diabet Med. 2008, 25：9-12.
2. UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with Sulphonylureas or insulin compared with conventional Treatment and risk of complications in patients With type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet, 1998,352:837-853.
3. UKPDS Group.10-Year Follow-up of Intensive Glucose Control in Type 2 Diabetes (UKPDS 80).N Engl J Med 2008;359:1577-89.
4. UKPDS Group. Long-Term Follow-up after Tight Control of Blood Pressure in Type 2 Diabetes (UKPDS 81).N Engl J Med 2008;359:1565-76.
5. 刘乃琴，应雪娇. 及时启动基础胰岛素治疗的临床获益. 药品评价，2016，15：12～16
6. Holman RR, Farmer AJ, Davies MJ, et al. Three-year efficacy of complex insulin regimens in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009;361(18):1736-47.
7. 纪立农，陆菊明，朱大龙等. 成人 2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议. 中国糖尿病杂志.2017，25：2～6.
8. Gæde P, Oellgaard J, Carstensen B, et al. Years of life gained by multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: 21 years follow-up on the Steno-2 randomised trial. Diabetologia. 2016 Nov;59(11):2298-307.
