体重增加是胰岛素治疗常见的副作用，至少部分归因于血糖改善后的能量负平衡逆转和胰岛素的外周组织合成代谢作用。体重增加将导致糖尿病患者大血管病变风险增加，故而需尽可能减轻这一不良影响。
与其他基础胰岛素相比，长效水溶性胰岛素类似物－地特胰岛素（IDet）具备独特的减少体重增加的优势。这种优势在短期（16 周）和长期（52 周）治疗，1 型和 2 型糖尿病，成人和儿童/青少年糖尿病中都有显现，并且减轻肥胖患者的体重增加幅度更为显著。IDet 减少体重增加的机制尚未完全明确，可能与它独特的分子结构及药代动力学特点密切相关。
IDet 结构特点
IDet 是在人胰岛素 B29 位赖氨酸上增加了一个游离脂肪酸（肉豆蔻酸）侧链，并去掉了 B30 位苏氨酸残基。皮下注射后，可通过自身聚合以及与血液和皮下组织中白蛋白可逆性结合而延长半衰期。游离状态的 IDet 在与胰岛素受体（IRs）结合后发挥生物学效应。
IDet 减少体重增加的可能机制
1. 减少防御性进食假说
认为 IDet 通过降低低血糖发生率，减少防御性进食而有助于体重减轻。 但另有试验显示甘精胰岛素和 IDet 在低血糖发生率相当时，甘精胰岛素（IGlar）对体重增加的影响却相对较大。因而不能完全以此假说解释 IDet 的体重控制效应。
2. 中枢性作用假说
可能直接或间接作用于中枢神经系统（CNS）来降低食欲、减轻体重。由于其游离脂肪酸链使其更容易通过血脑屏障，使其在脑脊液中的浓度上升更快、浓度更高。在下丘脑和脑皮质组织中，IDet 的信号传递、受体酪氨酸磷酸化进程和脑电图活动更快或更强。
3. 肝选择性作用假说
与传统胰岛素不同，IDet 皮下注射后在肝脏中的浓度高于其在外周组织中的浓度。这有助于恢复正常的肝脏－外周胰岛素梯度，减轻外周组织过度胰岛素化，减少外周脂肪合成。同时，IDet 还可抑制肝糖输出。
4．体液潴留假说
通过对肾脏的作用，减少体液潴留，减少体重增加。它被认为是非主要机制。
尽管 IDet 减少体重增加的确切机制尚不明确，但显然无法用单一的机制进行解释，而应综合考虑。
四种假说的依据
IDet 在多个组织间的信号传导
（本文编译于《The weight-sparing effect of insulin detemir: a consequence of central nervous system-mediated reduced energy intake?》）
