Clinical Endocrinology:培维索孟治疗肢端肥大症安全有效

2016-02-19 10:31 来源:丁香园 作者:黄珊珊
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培维索孟(Pegvisomant)是第一个生长激素受体(GHR)拮抗剂,也是目前唯一一个应用于临床治疗肢端肥大症的 GHR 拮抗剂。它可直接作用于外周 GHR,阻止其形成功能性二聚体,从而阻断 GHR 后续的信号转导,使肢端肥大症患者血胰岛素样生长因子 1(IGF-1)水平恢复正常,有效地改善肢端肥大症患者的临床症状及代谢紊乱。

在临床前期研究和观察性研究中,由于剂量调整和 IGF-1 正常值的不同,得到培维索孟(PEG)长期疗效观察结果也不尽相同。以往的研究虽已发现逃逸现象,但其具体定义和潜在原因尚未详细阐明。对此,来自西班牙马德里自治大学 Mónica Marazuela 博士对以往培维索孟长期治疗肢端肥大症的研究重新进行了评估,论文近期发表在 Clinical Endocrinology 杂志。

研究者对出现生长抑素类似物(SSA)抵抗初始即进行培维索孟单药治疗的肢端肥大症患者进行了回顾,选择来自西班牙六所医院 的 64 例患者(56.3% 为女性)进行了具体分析。PEG 逃逸现象是指在稳定剂量 PEG 应用过程中,有效控制 IGF-1 水平至少 6 个月以后出现 IGF-1 浓度高于正常最高上限(ULN)的 1.2 倍。受试者在首次诊断肢端肥大症后随访约 13 年,首次服用 PEG 后随访约 9 年。

研究表明,经 PEG 治疗后,51 例患者(约占 89.5%)IGF-1 水平恢复正常,其中,9 例未予治疗。仅 9 例患者垂体肿瘤体积增加(占 9.4%),且没有进行放疗。7 例患者在随访中发生死亡。此外,有 10 例患者(占 15.6%)共出现 16 次逃逸现象,其中 9 次可能原因有肿瘤复发、治疗更改、更年期、睾酮水平变化等,但有 6 例(占 9.4%)原因不明。在治疗调整后,除一例患者以外,所有患者 IGF-1 的表达水平又能恢复正常。

最后,研究者总结道,长期使用培维索孟(PEG)治疗肢端肥大症是安全、有效的,即便出现逃逸现象,在调整治疗后也可恢复。

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编辑: 张开平

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